В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи, чтобы поставить верный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит командой доктор Грегори Хаус, вынужденный пользоваться тростью из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Его медицинский гений не вызывает сомнений, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет резкость и цинизм. Хаус предпочитает минимум контактов с больными, находя в этом своеобразное облегчение. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, словно отражается в его колких, отстранённых манерах. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная проницательность делают его исключительным специалистом, вызывающим доверие коллег. Будучи экспертом по инфекционным заболеваниям, он видит в каждой истории болезней головоломку, требующую решения. Идеальным сценарием для Хауса была бы возможность лечить пациентов, не покидая рабочего кабинета.
